如何科学治疗早期的类风湿关节炎疾病呢?科学的治疗可以从根本上解决我们的后顾之忧。对于骨科疾病关节炎来说更是如此。下面我们就一起来了解一下类风湿关节炎疾病患者的药物疗法。
药物治疗
1.1 关于药物分类 目前治疗RA的药物种类很多,分类也多,我国蒋明等[3]将其分为4类:一线药物、二线药物、三线药物及免疫治疗药物。
1.1.1 一线药物包括水杨酸类和其他非甾体抗炎药(NSAIDs),主要通过抑制环氧合酶(COX)作用,分解炎症反应,减少前列腺素和缓激肽水平而缓解疼痛症状。NSAIDs临床应用十分广泛,不同病人对此类药物的反应各不相同,故医师用药需因人而异,通过临床治疗观察,始能掌握病人个体化情况。不过,NSAIDs对RA的病情进展没有作用,不能阻止病情的恶化,可以说仅是对症治疗。再者NSAIDs的毒副作用日益受到关注,尤其是胃肠道反应,曾被视作“特发性”消化性溃疡,现已查明90%是由H.pylori杆菌和服用NSAIDs所致[4]。由NSAIDs引起的消化性溃疡占 15%~35%[5]。针对消化道毒副作用,Brooks[6]提出应减少NSAIDs剂量和缩短使用时间。现代研究环氧合酶(COX),已知分为 COX-1和COX-2两种,后者通常产生于炎症部位,近年来已可生产选择性COX-2抑制剂,其毒副作用较一般NSAIDs为小,而抗炎作用一样,故进一步开发和使用COX-2抑制剂,当是近代药物学重要进展之一。另有学者[7]研究当前几种NSAIDs对消化道并发症发生率并不相同,优布芬、双氯高灭酸的危险性较小;消炎痛、萘普生、硫茚酸中等;痛灭定、炎痛喜康、酮基布洛芬较大。
1.1.2 二线药物包括改变病情药(DMARDs)和细胞毒药物,前者有抗疟药、金制剂、青霉胺、柳氮磺胺吡啶和雷公藤等,后者有甲氨喋呤 (MTX)、环磷酰胺、环孢素和硫唑嘌呤等。这类药物从使用至出现临床疗效所需时间较慢,故又称为慢作用药(SAARDs)。一般认为此类药物可影响病人的异常免疫功能,从而改变RA病情的进展,近年来都有早期应用此类药物的趋势,不过其毒副作用也大,Felson等[8]对几种二线药物的效能/毒性进行分析比较,金诺芬作用较羟氯奎为弱,较MTX、注射金、青霉胺及柳氮磺胺吡啶四药更弱,而此四药之间无重大差别。MTX与硫唑嘌呤相比,前者较强。 Felson等[9]又根据几种二线药的毒性分析,发现MTX和羟氯奎二药具有最佳的效能/毒性比率(efficacy-to-toxicity ratio),其余药物与之相比,或者是效能较差,或者是毒性较大。MTX作为二线药物,兼具免疫抑制作用和直接抗炎作用,而毒副作用相对较小,治疗RA 效果显著,临床应用很为广泛。
1.2 关于联合治疗
近年来风湿病学家相继提出多种联合治疗方案,大多涉及DMARDs的联合应用,期望通过联合用药来更好地控制RA的病情。ODell等[14]对 207位风湿病学家进行调查,结果有93%使用联合治疗。ODell等[15]以2年安慰剂对照研究,结果MTX、柳氮磺胺吡啶和羟氯奎三联用药较单一 MTX或柳氮磺胺吡啶、羟氯奎双联的效果都好。Tugwell等[16]以6个月双盲对比,MTX与环孢素联用较单一MTX为优。从理论上说,具有协同性的2种或以上药物联用能够促进疗效,但在临床应用中各家的结果并不一致,故联合治疗的优越性有待进一步研究。另外,联合治疗中选用药物的合理性很重要,联合使用2种一线药物已不提倡,因联用只能增加药物副作用而不能改变病情;早期一线与二线药或二线与三线药联用,因二线药是慢作用药,在尚未起效时,一线或三线药已能迅速抑制炎症、减轻症状,这样联合是合理的。
1.3 关于治疗方案
有关RA的治疗方案很多,有传统的金字塔模式,有下台阶模式、锯齿形模式及上台阶模式等。近年来,有一批风湿病学家共同拟订了一个最新的治疗步骤系统[10](见图1)在实施时最重要是先确定RA的活动情况。对缓进性RA(slowly progressive),开始可用NSAIDs、小剂量糖皮质激素或羟氯奎;对侵袭性RA(aggressive)须较早使用DMARDs,一般可用 MTX。整个治疗过程需持续监测病人对治疗的反应,反复作结果评估,以调整治疗步骤。